Nokia E65 zapewnia łatwy dostęp do najczęściej używanych aplikacji dzięki klawiszom One Touch na przedniej obudowie. Za jednym naciśnięciem przycisku użytkownicy mogą nawiązywać połączenia konferencyjne, korzystać z bazy danych kontaktów, wyłączać i włączać mikrofon podczas rozmów i wybierać aplikacje klawiszem „Własne”. Korzystanie z aplikacji biznesowych i użytkowych oraz przełączanie zadań ułatwia aktywny tryb gotowości. Wraz z klawiszami One Touch na obudowie umożliwia on szybki dostęp do wybranych funkcji wyświetlanych na ekranie. Smartfon Nokia E65 można zintegrować z głównymi systemami telefonii biznesowej dzięki rozwiązaniom Nokia Intellisync Call Connect for Cisco, Nokia Intellisync Call Connect for Alcatel oraz Avaya one-X Mobile Edition for Nokia. Nokia E65 działa także z najczęściej używanymi rozwiązaniami push email poczty do biznesowej i osobistej.